가장 친근하게 볼 수 있었던 그림 최후의 만찬, 최후의 만찬은 레오나르도의 재능이 완벽하게 종합된 작품이다.교묘하게 그 위치가 정해지고 계획된,이 작품은 산타 마리아 수도원 식당의 북벽 높은 곳에서 아래를 내려다보고 있다. 신실한 수도자들이 앉아 식사를 하는 동안,그들 위로 예수와 열두 제자는 영적 존재감을 드러낸다. 레오나르도는 창문을 통해 들어오는 빛이 예수를 감싸게 하고 다른 인물들보다 예수를 살짝 더 크게 그리는 방식으로, 제자들 틈에 있는 예수의 위상을 교묘하게 강조하였다.이 그림에 냥이들의 만찬으로 코믹하게 풀어주고 있다.